poznámky k článku
...
Ipilimumab je IgG1 lidská monoklonální protilátka proti CTLA-4 receptoru
Melanom patří k potenciálně imunosupresivním onemocněním.
Ve studiích bylo prokázáno, že infiltrace nádoru T-lymfocyty svědčí o jisté aktivitě imunitního systému, která může být žádoucí pro pozitivní průběh onemocnění.
Při cíleném výzkumu T-lymfocytů byly objeveny na povrchu těchto buněk receptory, které hrají zásadní roli v regulaci imunitní odpovědi.
Některé jsou důležité pro jejich
CTLA-4 receptor soutěží s CD28 receptorem o ligand B7, který se nachází na antigen prezentujících buňkách (např. dendritické buňky). Pro aktivaci T-lymfocytů jsou nezbytné dva signály.
Ve studiích bylo prokázáno, že infiltrace nádoru T-lymfocyty svědčí o jisté aktivitě imunitního systému, která může být žádoucí pro pozitivní průběh onemocnění.
Při cíleném výzkumu T-lymfocytů byly objeveny na povrchu těchto buněk receptory, které hrají zásadní roli v regulaci imunitní odpovědi.
Některé jsou důležité pro jejich
- stimulaci (např. CD28),
- jiné pro inhibici (CTLA-4, PD-1).
CTLA-4 receptor soutěží s CD28 receptorem o ligand B7, který se nachází na antigen prezentujících buňkách (např. dendritické buňky). Pro aktivaci T-lymfocytů jsou nezbytné dva signály.
Prvním je spojení mezi T-buněčným receptorem a antigenem předkládaným dendritickými buňkami s MHC komplexem (major histocompatibility complex), druhým pak vazba mezi receptorem CD28 na T-lymfocytech a kostimulační molekulou B7 na dendritických buňkách. Po 2–3 dnech, kdy je již imunitní odpověď dostatečně rozvinutá, se na povrchu T-lymfocytů objevují CTLA-4 receptory, které mají k molekule B7 větší afinitu než CD28. Úkolem CTLA-4 je vyvázat ligandy B7, čímž dojde i k přerušení stimulačního signálu vycházejícího z receptorů CD28 a imunitní odpověď je utlumována.(6) Vyřazení CTLA-4 receptoru, například protilátkou, jako je ipilimumab, pak sekundárně vede k trvalé vyšší aktivitě T-lymfocytů a imunitního systému jako celku
Vemurafenib inhibitor B-raf kinázy, která je důležitou součástí RAS-RAF-MEK-ERK signální cesty
Related articles
Žádné komentáře:
Okomentovat